Interakcje Potęguje działanie antykoagulacyjne doustnych leków przeciwzakrzepowych, inhibitorów MAO. Przeciwwrzodowe leki zobojętniające kwas solny (antacida) nasilają depresyjne działanie kodeiny. Alkohol etylowy może spotęgować działanie uspokajające kodeiny. Leki przeciwhistaminowe H1 I generacji nasilają depresyjne działanie kodeiny na OUN. Neuroleptyki (pochodne fenotiazyny) nasilają depresyjne działanie kodeiny na OUN. Benzodiazepiny i barbiturany nasilają w dużym stopniu ogólne działanie kodeiny na OUN.
Działania niepożądane Apatia, senność, otępienie, zawroty głowy, zaparcia, spowolnienie rytmu oddechowego (najczęściej u osób w wieku podeszłym i dzieci), euforia, nadmierne uspokojenie – po zażyciu kodeiny nie powinno się prowadzić samochodu ani wykonywać czynności wymagających skupienia. Reakcje alergiczne, wysypka, swędzenie skóry. Tolerancja farmakologiczna i uzależnienie (typu morfinowego). Depresja oddechowa, zwłaszcza u dzieci poniżej 12 roku życia i u osób z ultraszybkim metabolizmem kodeiny.