W dramacie telewizyjnym CBS The Miracle of Kathy Miller (1981), opartym na prawdziwej historii wcieliła się w postać nastoletniej sportsmenki Kathy Miller ze Scottsdale w Arizonie, która odnosi ciężkie obrażenia w wypadku samochodowym w 1977.
W 1985 grała w nowojorskim Ensemble Studio Theatre w roli Jill w przedstawieniu Been Taken. W komediodramacie Francisa F. Coppoli Peggy Sue wyszła za mąż (1986) wystąpiła w roli Beth Bodell, córki bohaterów granych przez Kathleen Turner i Nicolasa Cage’a. W 1989 trafiła na scenę Broadwayu jako Emily Webb w sztuce Thorntona Wildera Nasze miasto. W 1990 wystąpiła jako Bianca w off-broadwayowskiej inscenizacji Poskromienie złośnicy Williama Szekspira.
Przełomem w jej karierze aktorskiej okazała się kreacja Jamie Stemple Buchman, żony Paula Buchmana (Paul Reiser) w sitcomie NBC Szaleję za tobą (Mad About You, 1992–1999), za którą zdobyła cztery nagrody Emmy (1996–1999) i trzykrotnie otrzymała Złoty Glob dla najlepszej aktorki w serialu komediowym lub musicalu (1994–1995, 1997). Serial pokazywany był przez 7 lat i bił rekordy popularności. Za rolę doktor Jo Harding, która badała przyczyny powstawania tornada w dramacie katastroficznym Jana de Bonta Twister (1996) była nominowana do nagrody MTV Movie Award jako najlepsza aktorka.