Najczęstszymi objawami, będącymi konsekwencją zarówno procesu zapalnego, jak i działania dostających się do krwiobiegu enzymów trzustkowych, są: bardzo silne bóle zlokalizowane w środkowej i górnej części brzucha, mogące promieniować do pleców, lub bóle opasujące, nieustępujące po środkach przeciwbólowych wymioty – skąpe, nieprzynoszące ulgi wzdęcie brzucha, często zatrzymanie gazów i stolca silna gorączka, często przekraczająca 40 °C, czasem dreszcze bóle mięśniowe objaw Cullena – podbiegnięcia krwawe wokół pępka objaw Greya Turnera – podbiegnięcia krwawe w okolicy lędźwiowej objaw Halsteadta – marmurkowatość skóry powłok brzucha oraz kończyn występująca wskutek naczyniorozszerzającego działania kinin i histaminy objaw Loefflera – zaczerwienienie twarzy
Choremu ulgę przynosi przyjęcie pozycji siedzącej lub skulonej.
W ciężkich postaciach – spadek ciśnienia tętniczego, wstrząs hipowolemiczny, ostra niewydolność nerek, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego i zaburzenia czynności wątroby.