W tym okresie jego poglądy na temat chrześcijan uległy radykalizacji, a ludność chrześcijańską zaczął postrzegać jako zagrożenie dla Imperium Osmańskiego.
Działalność podczas I wojny światowej Wali wilajetu Diyarbekir
Sytuacja w regionie 25 marca 1915 roku Mehmed Reşid objął urząd walego (gubernatora) wilajetu Diyarbekir. Region znajdował się w stanie niestabilności związanym z dezercją i obawami przed rosyjską ofensywą, które były szczególnie silne wśród muzułmanów; z kolei społeczność chrześcijańska była w tej kwestii podzielona.
Na tym obszarze występowało zjawisko dezercji młodych mężczyzn uchylających się od służby wojskowej. Dezerterzy występowali zarówno wśród chrześcijan, jak i muzułmanów.
Działania administracyjne i represje Reşid uważał ludność ormiańską za nielojalną wobec państwa i przypisywał jej dążenia separatystyczne, w związku z czym powołał organ złożony z działaczy Komitetu Jedności i Postępu, zajmujący się tzw. kwestią ormiańską. W kwietniu 1915 roku, na polecenie ministra spraw wewnętrznych Talaata Paszy, odwołał umiarkowanego burmistrza Diyarbekiru, zastępując go osobą lojalną wobec Komitetu Jedności i Postępu. Jednocześnie rozpoczął działania przeciwko dezerterom oraz poszukiwania nielegalnej broni, w tym przeprowadzając masowe rewizje w ormiańskich dzielnicach.