Historia mały|lewo|Ulica Piłsudskiego w Wieluniu mały|lewo|Fragment drogi 43 z widokiem na osiedle Stare Sady w Wieluniu mały|lewo|Fragment obwodnicy Krzepic Już w połowie XIX trakt ten był drogą bitą. W okresie międzywojennym szlak ten stanowił ważne połączenie drogowe. . Następnie w czasach PRL do 1985 roku istniała jako droga państwowa, która pełniła funkcję łącznika Wielunia z ówczesnymi drogami międzynarodowymi E12 (Walichnowy) i E16 (Częstochowa). Od 1985 roku jest drogą krajową. W latach 1986–2000 numer 43 przypisany był do obecnej drogi krajowej nr 11 (Pleszew – Bytom)Uchwała nr 192 Rady Ministrów z dnia 3 grudnia 1985 r. w sprawie zaliczenia dróg do kategorii dróg krajowych ().
W latach 2006–2007 droga została wyremontowana na odcinkach Wieluń – Kałuże oraz Dalachów – Rudniki. W latach 2007–2008 droga została przebudowana na odcinku Kłobuck – Lgota. Droga została zwężona zgodnie z wytycznymi GDDKiA, z 11 do 8 metrów, zyskała nową nawierzchnię, dobudowano drogi gospodarcze, chodniki, zatoki na przystankach autobusowych, pogłębiono po obu stronach rowy.
W listopadzie 2009 roku oddano do użytku obwodnicę miejscowości KrzepiceKatowice – Telewizja Polska SA.