Działalność naukowa Głównym obszarem działalności naukowej Klugego była historia języka, szczególnie historia słownictwa niemieckiego, oraz leksykografia. Jego słownik etymologiczny języka niemieckiego (1883), wielokrotnie wznawiany i uzupełnianyEtymologisches Wörterbuch der deutschen Sprache: Kluge, Friedrich, 1856-1926 : Free Download, Borrow, and Streaming: Internet Archive., w roku 2011 miał swoje 25. wydanie. W roku 1900 Kluge założył czasopismo językoznawcze „Zeitschrift für deutsche Wortforschung”Zeitschrift für deutsche Wortforschung: Friedrich Kluge: Free Download, Borrow, and Streaming: Internet Archive., do 1914 ukazało się 15 tomów tego czasopisma. Brał udział w pracach przygotowawczych do słowników: Goethe-Wörterbuch, Das Badische Wörterbuch, Deutsches Fremdwörterbuch. Ten ostatni, wielotomowy słownik wyrazów obcych, był opracowywany przez jego uczniów Hansa Schulza i Otto Baslera (tom pierwszy ukazał się w roku 1913), a następnie w latach 1974–1988 i później w Instytucie Języka Niemieckiego w Mannheimie(3) (PDF) Deutsches Fremdwörterbuch. Begonnen von Hans Schulz, fortgeführt von Otto Basler (researchgate.net).. Zajmował się słownictwem niemieckich języków zawodowych i środowiskowych, w tym słownictwem marynarzy, studentów i socjolektów przestępczych (Rotwelsch).