Aleja prowadziła na rozległe tereny leśne miasta Mysłowice.
W 1951 roku została oddana do użytku linia kolei piaskowej na odcinku Brzęczkowice – Poniatowski, która przecinała ulicę Mikołowską po stronie zachodniej, a około 1970 roku została wyburzona willa przy ulicy Mikołowskiej 6.
W 1990 roku została założona filia biblioteczna nr 11 Miejskiej Biblioteki Publicznej w Mysłowicach z siedzibą przy ulicy Mikołowskiej 40. Rok później powołano II Liceum Ogólnokształcące, którego siedzibą stał się budynek przy ulicy Mikołowskiej 3.
W latach 2007–2008 wyremontowano zespół zabudowy Bauverein. W latach 2014–2017 powstała nowa siedziba Komendy Miejskiej Państwowej Straży Pożarnej w Mysłowicach ze strażnicą, kompleksem garaży i magazynów, warsztatem i biurami, a projekt budynku opracowała pracownia Pro-Invest. W latach 2017–2018 zmodernizowano gmach przy ulicy Mikołowskiej 4a. W 2017 zamknięto, a trzy lata później zlikwidowano linię kolei piaskowej przechodzącą nad ulicą Mikołowską w pobliżu granicy z Katowicami. Na przełomie 2021 i 2022 roku zmieniono organizację ruchu na skrzyżowaniu ulic Mikołowskiej i Obrzeżnej Zachodniej poprzez wprowadzenie tam ruchu okrężnego.