Do tego czasu Persowie dowodzeni przez króla Ardaszira zdobywali liczne terytoria na Wschodzie. Już w roku 236 z sukcesem zaatakowali Mezopotamię, w 239 zdobyli Dura Europos, na początku 241 uznającą zwierzchność Rzymu Hatrę. Gordian przybył z armią i dworem do Antiochii pod koniec 242, a główna kampania rozpoczęła się wiosną 243 roku Armia rzymska przekroczyła Eufrat w Zeugmie, odbiła Carrhae, Edessę i Resaenę. Następnie zdobyła Nisibis i Singarę i skierowała się na Ktezyfon. W drugiej połowie 243 roku Tymezyteusz zmarł i na stanowisku prefekta pretorianów zastąpił go przyszły cesarz, Filip, nie przerwało to jednak działań wojskowych - Rzymianie wkroczyli do Asyrii. Prawdopodobnie w lutym 244 na lewym brzegu Eufratu, pod Misiche, niedaleko od Ktezyfonu, doszło do starcia z armią perską dowodzoną przez syna Ardaszira, Szapura. Rzymianie zostali pokonani (stąd Misiche przemianowano później na Peroz Szapur - "Zwycięstwo Szapura"Aleksander Krawczuk, Poczet cesarzy rzymskich. Dominat, W-wa 1991, s. 47), Gordian zginął w bitwie lub po niej, być może z rąk własnych ludzi, a nowym cesarzem szybko (z konieczności) ogłoszono Filipa.