System rozgrywek Do rozgrywek o Puchar Grecji w sezonie 2021/2022 zgłosiły się 23 drużyny. Rozgrywki składały się z trzech rund wstępnych, 1/8 finału, ćwierćfinałów oraz turnieju finałowego, w ramach którego odbyły się półfinały i finał. We wszystkich rundach rywalizacja toczyła się w systemie pucharowym, a o awansie decydowało jedno spotkanie. Przed każdą rundą odbywało się losowanie wyłaniające pary meczowe. Gospodarzem spotkania w parze była drużyna z niższej ligi bądź ta, która została wylosowana jako pierwsza (jeżeli obie drużyny grały na tym samym poziomie rozgrywkowym).
W trzech rundach wstępnych uczestniczyły drużyny z Pre League i kategorii A2, tj. odpowiednio drugiego i trzeciego poziomu rozgrywkowego. Zespoły podzielone zostały na dwie strefy, uwzględniając ich położenie geograficzne. Do strefy A trafiło 5 drużyn, natomiast do strefy B – 10 drużyn.