Księżna Oranje-Nassau mały|lewo|Mabel Wisse Smit 30 czerwca 2003 ogłoszono zaręczyny Johana Friso z Mabel Wisse Smit. Książę nie uzyskał zgody parlamentu na to małżeństwo. Premier Jan Peter Balkenende wytłumaczył, że chodziło tu o przeszłość książęcej narzeczonej. Mabel przyznała w 2003 r., że we wcześniejszym oświadczeniu nie podała wszystkich informacji na temat swojej przeszłości. Chodziło tu o jej znajomość z Klaasem Bruinsmą (1953–1991) zwanym Ojcem Chrzestnym holenderskiego handlu narkotykami. To „złamanie zaufania” było przyczyną, dla której parlament nie wyraził zgody na to małżeństwo. Mimo to do ślubu doszło 24 kwietnia 2004. Tym samym książę i jego potomkowie stracili prawo dziedziczenia holenderskiego tronu, jednak po ślubie Mabel przysługują nadal tytuły jej męża.
Na podstawie Ustawy o Członkostwie w Rodzinie Królewskiej z 2002 książę Johan-Friso utracił tytuł księcia Niderlandów, jak i tytuł członka Rodziny Królewskiej. Od czasu ślubu księciu przysługuje tytuł księcia Oranje-Nassau i dziedziczny tytuł hrabiego Oranje-Nassau. Dzieci narodzone z tego związku będą nosiły tytuł hrabiego/hrabianki Oranje-Nassau, barona/baronówny van Amsberg i nazwisko Van Oranje-Nassau van Amsberg. Tak jest w przypadku pierwszej córki pary.