Rodrigo de Castro Osorio (ur. 5 marca 1523 w Valladolid, zm. 18 września 1600 w Sewilli) – hiszpański kardynał.
Życiorys Urodził się 5 marca 1523 roku w Valladolid, jako syn Álvara Osorio i Beatriz de Castro. Studiował na Uniwersytecie w Salamance, gdzie uzyskał bakalaureat i licencjat. Następnie został rektorem macierzystej uczelni, a pod koniec lat 40. XVI wieku zaczął podróżować ze swoim przyrodnim bratem Pedro (biskupem Salamanki) do: Flandrii (jako asysta króla Filipa II), Londynu (na ślub króla z Marią Tudor) i Rzymu – gdzie został sekretarzem swojego brata Ferdynanda (ambasadora Hiszpanii przy Stolicy Piotrowej). W 1558 roku powrócił do Hiszpanii i został członkiem inkwizycji. Rok później przyjął święcenia kapłańskie. Brał udział w procesie arcybiskupa Toledo Bartolomé Carranzy, a także uczestniczył w zaślubinach króla z Elżbietą Walezjuszką i z Anną Habsburżanką. W 1573 roku zaproponowano mu objęcie diecezji Calahorry, jednak nie zostało to zaakceptowane przez Rzym. 30 sierpnia następnego roku został wybrany biskupem Zamory, a 7 listopada przyjął sakrę. 13 czerwca 1578 roku został przeniesiony do diecezji Cuenca. Zaangażował się w negocjacje Filipa II z rodziną królewską Portugalii, która nie miała króla, po śmierci Henryka I Kardynała w 1580 roku.