Trimipramina () – organiczny związek chemiczny, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny będący metylowaną pochodną imipraminy.
Mechanizm działania Trimipramina wykazuje działanie przeciwdepresyjne poprzez hamowanie wychwytu zwrotego noradrenaliny i serotoniny. Efekt taki jest uzyskiwany poprzez blokadę cholinergicznych receptorów muskarynowych oraz receptorów α1-adrenergicznych.
Wskazania do stosowania Leczenie depresji oraz depresji z towarzyszącym niepokojem, pobudzeniem lub zaburzeniami snu. Poprawa nastroju ze zmniejszeniem nasilenia objawów depresyjnych staje się wyraźna dopiero po około 2–3 tygodniach stosowania. Trimipramina używana była również w leczeniu moczenia nocnego u dzieci, lecz nie dowiedziono jej skuteczności.
Przeciwwskazania Przeciwwskazania: stany majaczeniowe ostre zatrucia alkoholem i lekami nasennymi jaskra z wąskim kątem przesączania przerost prostaty stosowanie inhibitorów monoamnooksydazy rekonwalescencja po przebytym zawale serca.
Środki ostrożności Po podaniu trimipraminy może ujawnić się choroba afektywna dwubiegunowa. Trimipramina obniża próg drgawkowy, z tego względu należy stosować ostrożnie u pacjentów ze skłonnościami do napadów. Poprzez blokadę kanałów sodowych mogą wystąpić groźne dla życia zaburzenia przewodnictwa w mięśniu sercowym. Wśród pacjentów stosujących trimipraminę zanotowano reakcję fotouczuleniową. Nadczynność tarczycy lub leczenie hormonami tarczycy.
Interakcje Trimipramina metabolizowana jest przez szereg enzymów wątrobowych, stąd wykazuje wiele interakcji z innymi substancjami leczniczymi.
Substancja Rodzaj interakcji Etanol Nasilenie działania względem OUN Leki przeciwarytmicze klasy 1C: flekainid, propafenon, chinidyna Osłabienie metabolizmu trimipraminy Leki przeciwpsychotyczne: fenotiazyny, atypowe neuroleptyki Osłabienie metabolizmu trimipraminy. Obniżenie stężenia olanzapiny w osoczu krwi Cymetydyna Obniżenie metabolizmy trimipraminy Leki działające depresyjnie na OUN: leki przeciwbólowe, hydroksyzyna, barbiturany, leki stosowane do znieczulenia ogólnego, opiaty Zwiększenie działania depresyjnego na OUN Eszopiklon, zopiklon Wzajemnie zmniejszenie biodostępności Guanetydyna i pochodne Wzajemne znoszenie działania obniżającego ciśnienie krwi Lewodopa Możliwa zmiana wchłaniania lewodopy Inhibitory MAO Zespół serotoninowy Metylofenidat Obniżenie metabolizmu i zwiększenie toksyczności trimipraminy Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI): citalopram, escitalopram, fluoksetyna, fluwoksamina, paroksetyna, sertralina Obniżenie metabolizmu i zwiększenie stężenia trimipraminy w osoczu krwi. Możliwy zespół serotoninowy. Leki sympatykomimetyczne: amfetamina, izoproterenol, noradrenalina, adrenalina, fenylefryna Podwyższenie ciśnienia tętniczego Leki stosowane w chorobach tarczycy Możliwa zwiększona toksyczność trimipraminy względem mięśnia sercowego Wenlafaksyna Zwiększone ryzyko drgawek Inhibitory enzymów wątrobowych: amprenawir, atazanawir, cynakalcet, kokaina, delawirdyna, fluwoksamina, gemfibrozil, imatinib, izoniazyd, ketokonazol, nikardypina, omeprazol, sitaksentan, tiklopidyna Obiżenie metabolizmu i zwiększenie stężenia trimipraminy w osoczu krwi
Działania niepożądane Działania niepożądane związane są z blokowaniem receptorów, lecz większość z nich mija szybko.
Z powodu działania antycholinergicznego mogą wystąpić: suchość błony śluzowej jamy ustnej zatkany lub suchy nos zaburzenia akomodacji oka zaparcia zaburzenia oddawania moczu.
Zaburzenia ze strony układu sercowo–naczyniowego: spadek ciśnienia krwi tachykardia zaburzenia przewodnictwa przedsionkowo–komorowego.
Zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego: stany pobudzenia i splątania bezsenność lub nadmierne zmęczenie drżenie mięśniowe drgawki padaczkowe mioklonie zwiększenie apetytu i związany z tym wzrost masy ciała.
Innymi działaniami niepożądanymi są zaburzenia funkcji wątroby (wzrost poziomu transaminaz, cholestaza), zaburzenia funkcji seksualnych (opóźniony wytrysk, brak orgazmu), a także wspomniane wyżej reakcje uczuleniowe.
Dawkowanie Dawkowanie trimipraminy zależy od indywidualnej reakcji pacjenta oraz nasilenia objawów niepożądanych. Działanie lecznicze może pojawić się po 2 tygodniach kuracji.
+ Dawkowanie Droga podania Zalecana dawkajednorazowa Zalecana dawkadobowa Maksymalna dawkajednorazowa Maksymalna dawkadobowa doustnie 0,025 g 0,05 g 0,1 g 0,3 g
Po zaobserwowaniu poprawy stanu pacjenta należy stopniowo obniżać skuteczną dawkę.
Przedawkowanie Zatrucia z użyciem trimipraminy objawiają się groźnymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi (duże spadki ciśnienia krwi, tachykardia, zaburzenia rytmu serca), a także hipertermią, stanami majaczeniowymi i drgawkami. W ciężkich przypadkach może dojść do zatrzymania akcji serca lub oddechu. Objawy w znacznym stopniu podobne są do zatrucia atropiną. Jako antidotum podaje się dożylnie inhibitor cholinesterazy – salicylan fizostygminy w dawce 1–2 mg, który prowadzi do zwiększenia w organizmie stężenia acetylocholiny. Dodatkowo w terapii tachykardii i zaburzeń rytmu serca można stosować inhibitory receptorów β–adrenergicznych. Drgawki mogą być opanowywane za pomocą benzodiazepin, np. diazepamu.
Preparaty Polska Preparat pod nazwą Surmontil jest dostępny tylko na zasadzie importu docelowego.
Przypisy
Kategoria:Aminy trzeciorzędowe Kategoria:Dihydroazepiny Kategoria:Nieselektywne inhibitory wychwytu zwrotnego monoaminy Kategoria:Związki aromatyczne